游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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在游戏的早期阶段，玩家的卡片很少，所以玩家试图提高卡片的质量，而不是追求太多强大的阵容，使用好的卡片，并不断升级和加强，这样玩家可以在早期阶段有一个敌人，大大提高玩家在早期阶段的胜率。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

同时，玩家也会得到大量的深渊票，这里强烈推荐玩家刷海上火车深渊派对，不仅门票消少，而且获得史诗的概率也不低。

玩家确定主号后，此时必须向主号倾斜资源。DNF将不时发布许多活动。这些活动的奖励也有助于加强玩家的战斗力。玩家可以用主号兑换这些奖励，加强设备，进一步增加战斗力。同时，设备应尽可能使用最好的附魔，一步到位，节省过多的资金。